В Японии выявили влияние альдегидов на старение ДНК
Команда исследователей из Университета Нагоя в Японии сделала прорывное открытие, которое может изменить наше понимание процесса старения. В опубликованной в журнале Nature Cell Biology статье они выявили, что альдегиды — метаболические побочные продукты, ассоциированные с преждевременным старением. Это открытие предоставляет новые сведения о заболеваниях, связанных с преждевременным старением, и возможных стратегиях борьбы со старением у здоровых людей, таких как контроль за воздействием веществ, вызывающих образование альдегидов, включая алкоголь, загрязнение и дым.
Альдегиды могут наносить вред здоровью человека, однако исследовательская группа предположила, что к этим вредоносным эффектам также относится старение. Исследователи предположили, что существует связь между альдегидами и старением, поскольку у людей с нарушениями преждевременного старения, такими как синдром AMeD, наблюдается недостаточная активность ферментов, таких как ALDH2, которые расщепляют альдегиды. Альдегиды вредны, потому что они высокореактивны по отношению к ДНК и белкам. В организме они формируют кросс-связи ДНК-белок (DPC), которые блокируют важные ферменты в типичных процессах клеточного деления и поддержания, вызывая сбои в этих процессах и преждевременное старение пациента.
Сосредоточив внимание на DPC, вызванных альдегидом, ученые использовали метод, называемый DPC-seq, для изучения связи между накоплением альдегидов и повреждением ДНК у пациентов с заболеваниями, связанными с преждевременным старением. В серии экспериментов исследователи обнаружили, что комплекс TCR, VCP/p97 и протеасома участвуют в удалении DPC, вызванных формальдегидом, в активно транскрибируемых регионах.
Это было подтверждено моделью мыши, лишенной как процессов очистки альдегида, так и пути TCR, которая показала более серьезные симптомы синдрома AMeD. Раскрыв механизм быстрого заживления повреждений ДНК, ученые обнаружили часть причины генетического преждевременного старения. Исследование открывает новые направления для понимания основных механизмов заболеваний, связанных с преждевременным старением, и предлагает потенциальные цели для терапевтического вмешательства.
Это исследование имеет значение, выходящее за рамки генетических заболеваний, поскольку его результаты предполагают, что повреждение ДНК, вызванное альдегидами, может играть роль в процессе старения у здоровых людей. Выделяя альдегиды как вещества, способствующие старению, это исследование освещает сложную связь между факторами окружающей среды и клеточным старением, что может иметь значительные последствия для здоровья человека и продолжительности жизни.
