Генетические факторы и потребление алкоголя: открытия нового исследования

Исследовательская группа из Медицинской школы Университета Калифорнии в Сан-Диего провела глубокий анализ данных более 3 миллионов человек, собранных компанией по прямым генетическим исследованиям 23andMe, Inc. В ходе работы ученые обнаружили интересные связи между генетическими факторами, влияющими на потребление алкоголя, и их отношением к другим расстройствам.

Доктор Сандра Санчес-Ройге, ведущий автор исследования и доцент кафедры психиатрии в Медицинской школе Университета Калифорнии в Сан-Диего, рассказала, что для исследования использовались генетические данные, позволяющие грубо классифицировать участников на европеоидов, латиноамериканцев и афроамериканцев. Такая классификация необходима для избежания статистической ошибки, известной как стратификация популяции.

Исследователи проанализировали генетические данные 3 миллионов участников исследования 23andMe, сосредоточив внимание на трех конкретных участках ДНК, известных как однонуклеотидные полиморфизмы или SNP. Санчес-Ройге объяснила, что варианты этих SNP являются защитными против различных алкогольных поведений, от чрезмерного употребления алкоголя до алкогольного расстройства. Одна из защитных вариаций SNP очень редкая: наиболее распространенный из трех аллелей, найденных в исследовании, встречался у 232 участников из 2 619 939 европейской когорты, 29 участников из 446 646 латиноамериканской когорты и у 7 участников из 146 776 афроамериканской когорты; другие вариации гораздо более распространены. Эти варианты влияют на то, как организм метаболизирует этанол — пьянящее химическое вещество в алкогольных напитках.

Люди, имеющие вариант минорного аллеля SNP, очень быстро превращают этанол в ацетальдегид. И это вызывает множество негативных эффекто. По ее словам, вызванная им тошнота перекрывает любые приятные эффекты от алкоголя — можно представить себе плохое похмелье, которое наступает почти мгновенно. Они также помогают предотвратить алкогольное расстройство, потому что эти варианты в основном связаны с количеством алкоголя, которое человек может выпить.

Санчес-Ройге объяснила, что влияние вариантов SNP на потребление алкоголя хорошо изучено, но ее группа подошла к набору данных 23andMe без предвзятых гипотез, который содержит данные опросов по тысячам признаков и поведений. Исследователи хотели узнать, могут ли три варианта SNP иметь какие-либо другие эффекты, помимо потребления алкоголя. Анализируя ДНК из образцов слюны, предоставленных согласившимися участниками исследования 23andMe, а также ответы на опросы о здоровье и поведении из базы данных 23andMe, исследователи обнаружили множество связей, не обязательно связанных с алкоголем.

Лица с алкоголь-защитными аллелями в целом имели лучшее здоровье, включая меньшую хроническую усталость и меньшую потребность в помощи в повседневных задачах. Однако у лиц с алкоголь-защитными аллелями также были худшие исходы здоровья в некоторых областях: больше употребления табака на протяжении жизни, больше эмоционального переедания, больше болезни Грейвса и гипертиреоза. У лиц с алкоголь-защитными аллелями также были совершенно неожиданные различия, такие как больше случаев малярии, больше миопии и несколько видов рака, в частности, больше случаев рака кожи и рака легких, а также больше мигрени с аурой.

Санчес-Ройге признала, что в ходе исследования они задались вопросом, что же было основополагающим. Например, известно, что сердечно-сосудистые заболевания ассоциируются с потреблением алкоголя, при этом не ясно, ведет ли употребление алкоголя к этим состояниям. Или эти генетические различия влияют на такие черты, как малярия и рак кожи, независимо от потребления алкоголя.

Санчес-Ройге сказала, что такие широкие исследования без предварительных гипотез возможны только при наличии доступа к очень большим массивам данных. Многие наборы данных, включая используемый в исследовании, в значительной степени зависят от лиц с европейским происхождением, при этом важно включать лиц из разных генетических групп в исследования, потому что это дает более полное понимание генетической основы алкогольных поведений и других состояний, что способствует более инклюзивному и точному пониманию человеческого здоровья.

Изучение только одной группы генетически похожих лиц (например, лиц с общим европейским происхождением) может усугубить проблемы со здоровьем, способствуя открытиям, которые будут несоразмерно выгодны только для этой популяции. Исследование открывает много дверей для будущих исследований, преследуя возможные связи между алкоголь-защитными аллелями и состояниями, не имеющими явной связи с потреблением алкоголя. Понимание основных механизмов этих эффектов может иметь последствия для лечения и профилактической медицины.