Мутации в крови увеличивают риск почечной недостаточности
Совместное исследование ученых из США и Канады под руководством Медицинского центра Университета Вандербильта обнаружило, что общие изменения в крови, связанные с возрастом, могут быть фактором риска развития острой почечной недостаточности (ОПН), которая встречается более чем у одного из пяти госпитализированных взрослых по всему миру. Это открытие может привести к появлению новых, более эффективных методов лечения ОПН и способов предотвращения ее перехода в терминальную стадию почечной недостаточности, требующую диализа почек.
Центральным объектом исследования было клоновое гемопоэза неопределенного потенциала (CHIP) — соматические (не наследственные) мутации в кроветворных стволовых клетках, которые могут вызывать взрывную, клоновую экспансию аномальных клеток. CHIP, влияющий на 10–20% людей в возрасте 65 лет и старше, связан с примерно на 40% большим риском смерти от сердечно-сосудистых, легочных и печеночных заболеваний, а также других воспалительных состояний. Эта возрастная группа также особенно уязвима к ОПН.
Исследователи впервые показали, что CHIP связан с ОПН в мета-анализе трех когортных исследований, насчитывающих более 440 000 человек из биобанка Великобритании и двух долгосрочных исследований в Соединенных Штатах. Ассоциация CHIP-ОПН была более выражена у пациентов, которым требовался диализ, и у людей с мутациями, отличными от гена DNMT3A, включая гены Tet2 и Jak2.
На основании этого открытия исследователи создали мышиные модели CHIP с мутациями как в Tet2, так и в Jak2. Они наблюдали более тяжелую ОПН, усиленное проникновение прозапальных макрофагов в почки, нарушенное восстановление после ОПН и увеличенное послеоперационное фиброзирование или рубцевание.
Эти результаты предполагают, что CHIP препятствует восстановлению после ОПН, вызывая прозапальный ответ мутантных макрофагов. Следовательно, снижение этого риска может быть достигнуто за счет воздействия на элементы врожденной иммунной системы, которые инициируют и поддерживают воспаление в почках, заключили исследователи.
