Ученые изучили влияние возраста родителей на врожденные нарушения

Недавнее исследование проливает свет на сложную связь между возрастом отца и риском рождения детей с редкими врождёнными нарушениями. Долгое время учёные знали, что у детей более старших отцов выше вероятность рождения с костными и сердечными аномалиями, такими как ахондроплазия, синдром Аперта или Нунана, а также неврологическими расстройствами, включая шизофрению и аутизм.

Однако новые данные указывают на то, что связь между некоторыми патогенными мутациями и возрастом отца гораздо более сложная, чем считалось ранее. Исследование показало, что, хотя риск некоторых патогенных мутаций действительно увеличивается с возрастом отца, другие мутации могут возникать даже до достижения отцом половой зрелости. О

тложенное отцовство связано с повышенным риском новой мутации, которая может привести к врождённому расстройству у детей. В человеке белок рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3) выражается в тканях, включая хрящи, мозг, кишечник и почки. "Эгоистичные" или "ведущие" мутации, которые могут приводить к врождённым расстройствам, встречаются в мужской герминативной линии гораздо чаще, чем это предполагалось ранее, и значительно превышают среднюю оценочную мутационную скорость генома человека на клеточное деление за поколение. Эти мутации встречаются чаще в сперме более старших мужчин.

Не смотря на значительное влияние ведущих мутаций в мужской герминативной линии из-за их высокой частоты и потенциальных патогенных эффектов, учёные до сих пор не понимают, откуда эти мутации берутся и почему они так часто встречаются. Возникает вопрос, распространяются ли эти мутации преимущественно в зрелой половой герминативной линии, увеличивая бремя мутаций в популяции по мере старения мужчин? Или же ведущие мутации в сперме молодых мужчин уже гораздо выше по численности, чем предполагалось до сих пор, увеличивая риск рождения детей с такими мутациями у молодых отцов?

Для проведения исследования учёные собрали образцы спермы от анонимных доноров в клиниках Австрии и исследовали частоту вариаций генетических мутаций для десяти различных вариантов FGFR3 у мужчин в возрасте от 23 до 59 лет.

Исследователи обнаружили, что вариант FGFR3, ассоциированный с ахондроплазией, наиболее распространённой формой карликовости с короткими конечностями, действительно увеличивается с возрастом отца. Другой вариант, ассоциированный с танатофорной дисплазией — серьёзным и обычно летальным скелетным расстройством у детей, характеризующимся непропорционально маленькой грудной клеткой и крайне короткими конечностями — также увеличивался с возрастом отца.

Исследователи обнаружили, что многие другие варианты FGFR3 не были связаны с возрастом отца. В частности, вариант, связанный с синдромом CATSHL (камптодактилия-высокий рост-сколиоз-потеря слуха), не был более распространен в сперме пожилых мужчин по сравнению с молодыми мужчинами.