Найден новый способ лечения метастатического рака
Ученые определили новую терапевтическую мишень для лечения метастатического рака
В недавнем исследовании, проведенном Лэй Цзяном, доктором философии, доцентом кафедры молекулярной и клеточной эндокринологии, группа исследователей из Города Надежды и Юго-западного медицинского центра Техасского университета обнаружила потенциальную новую мишень для лечения пациентов с метастатическими метастазами. рак. Их результаты были опубликованы в номере журнала Cell Reports от 29 августа. Целью исследования группы было выяснить роль восстановительного карбоксилирования в окислительно-восстановительном метаболизме, процессе, который считается важным для метастатического рака. Восстановительное карбоксилирование наиболее известно как метаболический путь, который обеспечивает молекулу под названием ацетил-КоА, чтобы ее можно было превратить в липиды, что опосредуется синтазой жирных кислот (FASN). Процесс липогенеза, опосредованный FASN, поддерживает быстрый рост большинства пролиферирующих раковых клеток, а повышенная экспрессия FASN рассматривается как метаболическая особенность раковых клеток. Таким образом, FASN считается потенциальной мишенью для блокирования роста опухоли. В своей новой статье Цзян и его коллеги использовали клетки рака легких, чтобы показать, что ингибирование FASN индуцирует восстановительное карбоксилирование, что еще больше увеличивает окислительно-восстановительную способность (процесс, центральный в метаболизме) в метастатических раковых клетках. В этих условиях восстановительное карбоксилирование индуцирует чистый поток цитрата из цитозоля в митохондрии в клетках с дефицитом FASN. Это было удивительно, поскольку ранее было известно, что поток цитрата через митохондрии (один из способов получения энергии раковыми клетками) идет только в направлении от митохондрий к цитозолю. Важно отметить, что блокирование этого потока цитрата из цитозоля в митохондрии эффективно вызывает окислительный стресс и гибель клеток в метастатических раковых клетках. Предыдущая работа Цзяна и других показала, что адаптация к независимости от закрепления в раковых клетках (то есть, они могут размножаться без другой поверхности для закрепления) требует фундаментального метаболического изменения в метаболизме цитрата — липогенного предшественника липогенеза de novo — посредством восстановительного карбоксилирования для подавления окислительный стресс. Однако роль синтазы жирных кислот (FASN), важнейшего липогенного фермента, в восстановительном карбоксилировании во время метастатического прогрессирования была неясна до нового исследования. Основываясь на предыдущих исследованиях, это исследование предоставляет дополнительные данные, подтверждающие убежденность Цзяна и его команды в том, что воздействие на процесс потока цитрата из цитозоля в митохондрии может быть эффективной терапией для лечения онкологических больных с метастазами. Поскольку роль FASN в метастазировании зависит от контекста, команда планирует проверить, существует ли аналогичный механизм при других типах рака, помимо рака легких.