Ученые выявили метод борьбы с тяжелой пневмонией
Ингаляционный препарат может предотвратить тяжелую пневмонию
Чрезмерно активные иммунные клетки часто вызывают повреждение легких при таких заболеваниях, как COVID-19. Исследователи из Мюнхенского технического университета (TUM) разработали РНК-агент для спрея для легких, который замедляет активность этих клеток, известных как макрофаги. Новый транспортный механизм на основе сахара особенно эффективен для доставки терапевтического средства к цели.
Команда под руководством Стефана Энгельхардта, профессора фармакологии и токсикологии, разработала активный ингредиент на основе РНК под названием RCS-21 для предотвращения тяжелого воспаления легких и фиброза, то есть рубцевания легочной ткани, например, при инфекциях SARS-CoV2. В клетке RCS-21 останавливает активность молекулы микроРНК 21. Эта нуклеиновая кислота является одним из триггеров чрезмерной активности макрофагов при тяжелых инфекциях легких.
Ученые описали, как активное вещество RCS-21 особенно эффективно доставляется к цели через ингалятор. Для этого исследователи воспользовались особенностью макрофагов. Эти клетки-мусорщики также присутствуют в большом количестве в здоровом легком. Там они выполняют важную задачу по максимально быстрому уничтожению бактерий и спор грибков.
Макрофаги идентифицируют свои цели, среди прочего, на основе сложных молекул сахара на поверхности захватчиков. Команда соединила его активный ингредиент с молекулой сахара или, точнее, с триманнозой. Этот подход до сих пор использовался только с химически менее сложными активными ингредиентами. Исследования на мышах дали четкие результаты.
Когда препарат вводили в виде спрея, макрофаги поглощали активный ингредиент значительно лучше, чем без молекул сахара. Напротив, другие типы клеток даже полностью исключали молекулы. В экспериментах с мышами RCS-21 гарантировал, что количество микроРНК 21 было снижено более чем наполовину по сравнению с контрольными животными. Фиброз и воспаление также значительно уменьшились после лечения. Повышенная активность микроРНК-21 также была остановлена обработкой RCS-21 в образцах легочной ткани человека, инфицированных коронавирусом SARS-CoV-2 в лаборатории.
Исследования, подтверждающие безопасность препарата, уже ведутся, а первые клинические испытания на людях намечены на 2024 год.