Найден способ улучшить иммунотерапию при онкологии

В то время как естественные клетки-киллеры (NK) иммунной системы могут распознавать и убивать опухоли и инфицированные вирусом клетки на очень ранней стадии, большинству опухолевых клеток на поздних стадиях каким-то образом удается избежать обнаружения.

Исследование, проведенное группой из Университета науки и технологий Китая, выявило ранее неизвестный механизм ускользания опухоли от иммунитета, который может помочь в поиске способа восстановления функции NK-клеток.

Согласно исследованию, ученые использовали микроскопию для визуализации топологии поверхности NK-клеток внутри и вне опухолей и обнаружили заметные различия. NK-клетки из опухолей, удаленных от пациентов с раком печени, сравнивали с нормальными NK-клетками печени и периферической крови. Поверхности мембран здоровых NK-клеток были покрыты бугорками, в отличие от резецированных опухолей, у которых было очень мало выпячиваний.

Исследователи также изучили, связано ли отсутствие выступов с уклонением опухоли от иммунной системы. Они обнаружили, что внутриопухолевые NK-клетки, взятые изнутри опухоли, не могли контактировать с опухолевыми клетками.

Исследование пришло к выводу, что нормальные NK-клетки используют выпячивания мембраны для распознавания и захвата опухолевых клеток и способствуют взаимодействию между клетками для формирования иммунологических синапсов.

По словам авторов, это взаимодействие необходимо для активации и регуляции иммунного ответа, который играет решающую роль в борьбе с инфекциями и раком. Но NK-клетки, попавшие в опухоль на поздних стадиях, потеряли свои выступы и способность образовывать иммунологические синапсы, необходимые для уничтожения раковых клеток.

Авторы также обнаружили значительное снижение общего уровня важного компонента клеточных мембран, сфингомиелина (СМ), во внутриопухолевых NK-клетках, что, по-видимому, способствовало их более гладкой поверхности.

Согласно исследованию, ингибиторы, нацеленные на сфингомиелиназу — фермент, расщепляющий СМ на другие соединения, — могут значительно повышать уровень СМ в мембранах NK-клеток, восстанавливая выпячивания и улучшая их способность распознавать и уничтожать.

Исследователи использовали два ингибитора для избирательного блокирования катаболизма SM в клеточных мембранах, что привело к очевидному увеличению образования мембранных выпячиваний во внутриопухолевых NK-клетках.