Новый шаг в лечении поликистоза почек: генная терапия и гликозиды

Ученые нашли потенциальные подходы к лечению поликистоза почек (ПКП), опасного заболевания, характеризующегося образованием кист в почках, которые со временем могут привести к нарушению их функции и почечной недостаточности. Исследование, опубликованное в журнале Cell Stem Cell, показало, что наличие одной нормальной копии дефектного гена может предотвратить образование кист, что открывает возможности для создания генной терапии. Кроме того, было обнаружено, что определенный класс лекарств, известный как гликозиды, может обходить эффекты дефектного гена в ПКП.

Исследователи из Университета Вашингтона в Сиэтле использовали метод генного редактирования и 3D-модели человеческих клеток, называемые органоидами, для изучения генетики ПКП. Это наследственное заболевание почек, при котором дефект гена вызывает расширение микроскопических трубочек в почках, формируя кисты на протяжении десятилетий.

Для генерации органоидов с клинически значимыми мутациями исследователи использовали технику генного редактирования под названием базовое редактирование для создания мутаций в определенных местах генов PKD1 и PKD2 в человеческих стволовых клетках. Они обнаружили, что органоиды с двумя дефектными копиями гена всегда образовывали кисты, в то время как те, что несли одну нормальную копию и одну дефектную копию, не формировали кист.

Кроме того, исследование предоставило первую возможность изучить эффективность класса лекарств, известных как евкариотические рибосомальные селективные гликозиды, на формирование кист при ПКП. Эти соединения могут восстановить способность генов производить полицистин, увеличивая уровни полицистин-1 до 50% и предотвращая формирование кист. Даже после образования кист добавление лекарств замедляло их рост.

Результаты исследования предполагают, что следующим шагом может стать испытание существующих гликозидных препаратов у пациентов. Также исследователи могут изучить использование генной терапии в качестве лечения ПКП. Эти открытия могут стать основой для новых терапевтических подходов к лечению ПКП, от которого страдают миллионы людей по всему миру.