Ученые стали на шаг ближе к созданию лекарства против болезни Альцгеймера

Китайские исследователи выявили новую генную мутацию, которая может вызывать болезнь Альцгеймера, и это открытие может помочь в разработке новых лекарств для лечения этого состояния. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции и серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире.

Около 44 миллионов человек во всем мире живут с болезнью Альцгеймера. Ученые ранее идентифицировали мутации в трех генах, которые приводят к увеличению производства и аномальному накоплению белка, известного как бета-амилоид, который характерен для болезни Альцгеймера. Однако эти генетические дефекты встречаются лишь в 10-20% семейных случаев, а это означает, что больше генов и механизмов, вызывающих заболевание, остаются неизвестными.

Новое исследование ученых из больницы Сюаньву Столичного медицинского университета в Пекине обнаружило мутацию в другом гене, названном ZDHHC21, который также может вызывать болезнь Альцгеймера. Цзя Цзяньпин, автор исследования и научный сотрудник больницы Сюаньу, сказал, что влияние открытия будет огромным.

Открытие новой генной мутации и механизма может привести к новому подходу к разработке лекарств и дать новую надежду на лечение болезни Альцгеймера. Ученые создали Китайскую сеть семейных болезней Альцгеймера для изучения генетических особенностей китайцев с болезнью Альцгеймера. В сеть было включено в общей сложности 1330 пациентов с болезнью Альцгеймера или легкими когнитивными нарушениями из 404 генетических родословных. Они обнаружили, что 83% родословных не несут трех ранее известных мутаций, что позволяет предположить, что могут быть задействованы другие гены и механизмы.

В 2015 году 55-летняя женщина обратилась в неврологическое отделение больницы из-за постепенного и прогрессирующего ухудшения памяти. У нее была диагностирована болезнь Альцгеймера, а также у ее матери и одного брата. Команда провела экзомное секвенирование — метод, используемый для секвенирования только областей генома, кодирующих белок, — у женщины и членов ее семьи и выявила новую мутацию в одном гене, которая могла вызвать заболевание. Экзом представляет собой менее двух процентов генома человека, но он содержит около 85% генетических вариаций, которые, как известно, вызывают заболевания.

Согласно исследованию, мутация была обнаружена у членов ее семьи с болезнью Альцгеймера, но не была обнаружена у тех, кто не болел этой болезнью. Затем исследователи использовали технологию редактирования генома, чтобы создать мутацию у мышей, и обнаружили доказательства того, что она вызывала нарушение способности к обучению и снижение сохранения памяти.

В исследовании говорится, что мутация также усилила процесс, известный как пальмитоилирование, который меняет поведение белка и может влиять на функцию мозга и нервной системы. В данном случае это способствовало увеличению количества белка бета-амилоида, вызывая болезнь Альцгеймера.

Наши результаты показывают, что пальмитоилирование определенных субстратов является альтернативным движущим механизмом болезни Альцгеймера, и предполагают, что пальмитоилирование является многообещающей мишенью для лекарственной терапии,

заключили в исследовании.