В борьбе со СПИДом: ученые нашли потенциальный метод лечения ВИЧ

Исследователи из Института биомедицинских инноваций и технологий им. Герберта Вертхайма UF Scripps обнаружили белок, который, по-видимому, играет ключевую роль в репликации ВИЧ в иммунных клетках человека, что дает дополнительные сведения о том, как клеточный механизм позволяет вирусу создавать новые копии самого себя.

Открытие — это больше, чем научное любопытство. Белок, называемый p32, может однажды стать потенциальной мишенью для лекарств, которые удерживают ВИЧ в спящем и безвредном состоянии. В конечном итоге это может привести к тому, что по сути станет лекарством от ВИЧ и, следовательно, от СПИДа.

p32 — это одна часть головоломки. Это добавляет еще один уровень сложности к пониманию ВИЧ. Нам необходимо определить все эти неизвестные факторы, которые помогают ВИЧ размножаться, и, в конечном счете, некоторые из них могут стать мишенью для лекарств в будущем,

сказала Сусана Валенте, профессор Института Скриппса им. У. Вертхайма и заведующая кафедрой иммунологии и микробиологии. 

Когда ВИЧ поражает иммунную клетку, она может оставаться бездействующей в течение многих лет. При отсутствии лечения вирусная нагрузка в конечном итоге увеличивается и ослабляет иммунную систему до такой степени, что она не может предотвратить инфекцию и заболевание. Эта последняя, терминальная стадия – СПИД.

Антиретровирусная терапия, или АРТ, может удерживать ВИЧ на низком уровне, чтобы у пациента не развился СПИД. Но для этого требуется ежедневный режим приема лекарств, который длится всю жизнь. Однако ВИЧ все еще задерживается в клетках и вызывает слабо выраженное воспаление. Это потенциально может подвергнуть пациентов с ВИЧ повышенному риску заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек, костей или печени, а также диабета, когнитивных расстройств и некоторых видов рака, даже если они не прогрессируют до СПИДа.

АРТ не является лекарством от ВИЧ, но позволяет контролировать его как хроническое заболевание. Однако если терапию прервать, вирусная нагрузка снова поднимется до опасного уровня. Некоторые исследователи ВИЧ сосредоточились на стратегии «поразить и убить», чтобы искоренить вирус и выйти за рамки АРТ. Это включает в себя использование лекарств для пробуждения спящих ВИЧ-инфицированных клеток, где они были невидимы для иммунной системы. После активации иммунная система может атаковать и уничтожать клетки, несущие вирус.

Однако эта цель остается недостижимой, потому что оказалось трудно пробудить и уничтожить каждую копию вируса в организме без серьезных побочных эффектов. Достаточно одной зараженной клетки, чтобы ВИЧ размножился заново. Вместо этого Валенте разработал стратегию «функционального лечения» под названием «блокировать и запирать», подход, который блокирует реактивацию ВИЧ в спящих клетках, не уничтожая их, а затем запирает их в этом спокойном состоянии. Здесь в игру вступает другой важный белок, Tat.

Tat — это регуляторный белок, который может стимулировать клеточную сборочную линию, которая воспроизводит вирус, чтобы он, в свою очередь, мог распространяться и заражать дополнительные клетки. Устраните Tat , сказал Валенте, и вы можете запереть ВИЧ в вечном состоянии покоя.

p32 также взаимодействует с Tat, помогая стабилизировать его, что может сделать p32 такой же хорошей мишенью, как Tat. p32 может служить концентратором, к которому могут пристыковываться другие белки, связанные с репликацией ВИЧ.

Валенте ранее обнаружила, что кортистатин А, природная молекула, выделенная из одного из видов морских губок, обладает мощной способностью нарушать активность Tat, оставляя ВИЧ бездействующим. В своем последнем исследовании она также подтвердила, что кортистатин А также может мешать взаимодействию Tat с p32.

«Блокировать и запирать» — это не искоренение ВИЧ. Вирус все еще там. Мы просто усыпляем его, как безвредные эндогенные ретровирусы, составляющие 8% нашего генома,

сказала Валенте.

Эти ретровирусы являются древними частицами вируса, которые проникли в наш генетический код, но за тысячи лет стали бесполезными, как ветхая машина на свалке. По словам Валенте, еще многое предстоит узнать о ВИЧ и многочисленной армии клеточных игроков, которые способствуют его способности размножаться и процветать в человеческом теле. Доказательства функционального излечения у людей все еще сомнительны и далеки от реальности, даже если все пойдет так, как хотелось бы.

Я оптимистично настроена, что мы сможем добиться функционального излечения с помощью этого подхода к глушению. Эта новая статья не является лекарством от ВИЧ. Мы еще не достигли этого. Но каждый маленький шаг приближает нас,

сказала Валенте.