Выявлены защитные нейтрофилы для улучшения лечения сердечных заболеваний
Исследование, проведенное командой ученых под из Медицинского колледжа Тонджи, Университетаа науки и технологий Хуажун, Больницы Сиюань, Академии китайских медицинских наук обнаружило уникальную популяцию нейтрофилов, играющую кардиозащитную роль в процессе ишемическо-реперфузионного повреждения миокарда (ИРПМ) — серьезного препятствия на пути успешной терапии реперфузии сердца.
Иммунная реакция опосредует патофизиологический процесс ИРПМ, предполагая, что регулирование иммунных ответов в определенном временном окне может быть эффективной стратегией лечения ИРПМ. Исследование использовало метод одноклеточного РНК-секвенирования (scRNA-seq) для анализа клеток CD45+ сердца мыши, подвергшихся ИРПМ, в шести временных точках, что позволило идентифицировать различные типы инфильтрирующих иммунных клеток и их динамические изменения. Особое внимание в исследовании было уделено нейтрофилам сердца как сигнальным клеткам, среди которых были выявлены функционально гетерогенные субпопуляции.
Одна из таких субпопуляций, Ym-1hi Neu, выражала гены с защитными эффектами и была идентифицирована как новый конкретный тип клеток в поврежденном сердце. Дальнейший анализ показал, что нейтрофилы и их субтипы координировали последующие иммунные ответы в сердечных тканях, особенно влияя на ответ макрофагов. Было выявлено, что обилие Ym-1hi Neu тесно коррелировало с терапевтической эффективностью ИРПМ при целенаправленном воздействии на нейтрофилы различными способами.
Кроме того, субтип нейтрофилов с тем же фенотипом, что и Ym-1hi Neu, был обнаружен в клинических образцах и коррелировал с прогнозом, указывая на клинические перспективы терапии, нацеленной на нейтрофилы. Затем кардиозащитный эффект Ym-1hi Neu был подтвержден экспериментально на модели мышей, а роль Ym-1 в поляризации макрофагов в сторону репаративного фенотипа в миокардиальной ткани была доказана как механизм терапевтического действия Ym-1hi Neu in vivo и in vitro.
В итоге, команда исследователей раскрыла механизм сердечного иммунитета, выявила уникальную популяцию нейтрофилов, участвующую в патологических процессах ИРПМ и обладающую кардиозащитной ролью, а также предварительно определила ее клинические перспективы. Эти результаты заложили основу для разработки новых терапевтических стратегий, включающих в себя лечение, нацеленное на нейтрофилы, связанные с ИРПМ.
