Открытие белков, связанных с прогрессированием амилоидоза у пациентов на диализе

Пациенты, проходящие процедуру диализа, часто сталкиваются с развитием диализ-ассоциированного амилоидоза, сопровождающимся нарушениями в работе костей и суставов, что существенно затрудняет выполнение ими повседневных задач. В лечении данного заболевания используются устройства для очистки крови, содержащие целлюлозные шарики с иммобилизованным гексадецилом, нацеленные на удаление предшественника белка β2-микроглобулина (β2-м).

Доктор Ямамото и его коллеги провели всесторонний анализ белков, адсорбированных на устройствах для очистки крови, что привело к идентификации 200 типов белков, включая β2-м. Среди них были выявлены несколько молекул, таких как лизоцим, которые участвуют в формировании амилоидных фибрилл.

Пациенты с поздней стадией хронической болезни почек (ХБП) нуждаются в гемодиализе для управления своим состоянием. Пациенты, проходящие гемодиализ, часто испытывают различные симптомы, что приводит к снижению качества жизни и уровня активности. Зуд является одним из часто наблюдаемых симптомов у пациентов на гемодиализе.

Хотя точные причины его возникновения остаются неясными, исследование, проведенное в Японии в 2000 году, показало, что зуд был присутствует у 73% пациентов на гемодиализе и был связан с повышенными уровнями β2-микроглобулина, кальция, фосфора или паратиреоидного гормона в крови. Последующие улучшения в терапии гемодиализа и фармакологических лечениях привели к изменениям в тяжести зуда и его ассоциированных факторах у пациентов на гемодиализе.

Уремические токсины - это группа молекул, концентрация которых в крови увеличивается из-за болезни почек. Эти молекулы связаны с системными заболеваниями и прогнозом у пациентов с терминальной стадией болезни почек. Среди них молекулы с высокими свойствами связывания с белками, такие как индоксилсульфат, трудно удаляются при диализе и были связаны с различными патологиями.

Однако до сих пор не было сообщений о их связи с зудом у пациентов на гемодиализе. Таким образом, команда доктора Ямамото исследовала зуд и факторы, связанные с ним, особенно сосредоточив внимание на уремических токсинах с высокой степенью связывания с белками у пациентов на гемодиализе. В ходе исследования команда извлекла адсорбированные белки из колонок адсорбции β2-м у пациентов с диализ-ассоциированным амилоидозом и проанализировала их с помощью масс-спектрометрии.

В результате было обнаружено 200 типов белков, включая β2-м. Среди них были идентифицированы четыре белка (лизоцим, ангиогенин, матриксная Gla-белок и комплементарный фактор D), которые присутствуют в амилоидной ткани и высоко адсорбированы колонкой адсорбции β2-м. Когда β2-м взаимодействовал с этими белками in vitro, эти белки участвовали в формировании амилоидных фибрилл β2-м. Это открытие не только расширяет понимание механизмов развития диализ-ассоциированного амилоидоза, но и открывает новые перспективы для разработки более эффективных методов лечения данного заболевания, снижая страдания пациентов и улучшая их качество жизни.